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【转】抗癌路漫漫,又翻一座山,名曰“CD24”

作者:转化医学网来源:转化医学网 日期:2019年8月12日 15:00

导读近日,发表于《Nature》的一篇癌症免疫疗法的论文揭示了一种可媲美PD-1的靶点。该研究显示一些癌细胞通过一种叫做CD24的蛋白向附近的免疫细胞发出“不要吃我”的信号,对该信号蛋白进行有效的阻断,可用于开发针对乳腺癌、卵巢癌和其它难以治疗的癌症的革命性免疫疗法。

 


编辑:Blake

近日,发表于《Nature》的一篇癌症免疫疗法的论文揭示了一种可媲美PD-1的靶点。该研究显示一些癌细胞通过一种叫做CD24的蛋白向附近的免疫细胞发出“不要吃我”的信号,对该信号蛋白进行有效的阻断,可用于开发针对乳腺癌、卵巢癌和其它难以治疗的癌症的革命性免疫疗法。

 

 

癌细胞通常会在细胞表面表达特定的“不要吃我”的信号分子来躲避免疫系统的监控,比如CD47、PD-L1、B2M,表达此类分子的癌细胞会被免疫细胞识别为正常细胞,从而避免被免疫细胞识别、杀伤和吞噬。最早发现的信号蛋白是PD-1和CTLA-4。针对PD-1的抗体Opdivo与Keytruda已经在中国上市,并为很多癌症患者带来了希望。而且,2018年的诺贝尔医学奖授予了发现PD-1和CTLA-4的两位科学家。

 

CD47是最近发现的一种信号蛋白,目前针对CD47靶点的抗体药物研发已经进入临床试验阶段。然而,根据已有的临床试验数据,发现对于CD47抗体治疗,并非所有患者都有效,这表明一定还有一些重要的信号蛋白没有发现。

 

这项新研究的主要作者Irving Weissman说:“并不是所有的患者都对抗CD47抗体有反应,这对于我们的研究很有意义,可以据此检验没有反应的患者细胞是否有其它‘不要吃我’的信号。”

在有大量巨噬细胞浸润的肿瘤中,癌细胞必须如果想要生存,必须通过一定的信号来避免巨噬细胞的吞噬。因此,研究人员对有大量巨噬细胞浸润的肿瘤进行研究,并在这些癌细胞中筛选出一种细胞表面蛋白-CD24。CD24是一种与CD47相似的信号蛋白,并且可以与肿瘤相关巨噬细胞表面的Siglec-10结合,激活SHP-1/SHP-2介导的抑制性信号通路。

 

癌细胞表达的CD24与巨噬细胞Siglec-10结合

进而保护癌细胞免受巨噬细胞的吞噬

 

加入CD24抗体后,Siglec-10和CD24的结合被阻断

巨噬细胞吞噬作用的抑制被解除

 

随后对人类细胞和动物的研究证实,当CD24信号被阻断时,免疫细胞被激活并杀伤癌细胞。更有趣的是,一些癌细胞对于CD24信号阻断有效,对于CD47信号阻断效果差,而另一些对于CD24信号阻断有效,对于CD47信号阻断效果差。这说明对于CD24和CD47信号的联合阻断将是一种更好的治疗策略。而且,实验结果表明,CD24信号阻断方法对于卵巢癌和三阴乳腺癌更加有效。

体外实验表明,与IgG对照相比,CD24抗体可增强巨噬细胞对人乳腺癌细胞(MCF-7)的吞噬,而联合CD47抗体后可进一步增强吞噬作用

人乳腺癌细胞(MCF-7)的小鼠模型.

与IgG对照相比,CD24抗体具有很好的抗癌效果

这项研究的主要作者Amira Barkal博士说:“可能有很多主要的和辅助的‘不要吃我’信号,而CD24似乎是其中一个主要的信号。

希望这一主要信号蛋白的发现能带来新的免疫治疗方法,为更多的患者带来希望。正如PD-1、CTLA-1和CD47的发现一样,更快的转化为新的癌症治疗手段。

 

​来源:转化医学网

参考文献:

[1] CD24 signalling through macrophage Siglec-10 is a target for cancer immunotherapy. Nature. 2019.

DOI: 10.1038/s41586-019-1456-0

所属类别: 行业新闻

该资讯的关键词为:CD24 

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